Wissenschaftler finden heraus, wie Immunzellen den Kampf gegen Krebs überleben

BOSTON – Das körpereigene Immunsystem kann Krebszellen erkennen und angreifen, doch wenn Krebszellen diesen Ansturm überwinden können, entwickeln sich bei Patienten bösartige Tumore. Neue Forschungen von Forschern des Massachusetts General Hospital (MGH) zeigen einige der Schlüsselfaktoren, die für das Überleben von Immunzellen im Kampf gegen Krebs erforderlich sind. Die Schlussfolgerungen, veröffentlicht in Zelle, weisen auf potenzielle therapeutische Angriffspunkte hin, um den Ausschlag zu geben, damit das Immunsystem aggressive Krebsarten effektiv besiegen kann.

Zytotoxische T-Lymphozyten (CTL) sind die Zellen, die Krebszellen erkennen und zerstören, und sie werden zuerst in den Lymphknoten aktiviert, die die Tumore entwässern. Von dort gelangen sie in den Blutkreislauf, um Tumore zu erreichen und bösartige Zellen abzuwehren. Tumore sind jedoch für CTLs sehr feindliche Umgebungen. Als die Forscher bildgebende Verfahren verwendeten, um zu untersuchen, was dort vor sich ging, stellten sie fest, dass CTLs, um in Tumoren zu überleben, Zeit in Regionen neben Blutgefäßen im Gewebe um die Krebszellen verbringen müssen.

„Innerhalb dieser Nischen können sie mit einer hochaktivierten Population sogenannter dendritischer Zellen interagieren, die Überlebenssignale liefern, von denen CTLs abhängen“, erklärt Erstautor Thorsten Mempel, MD, PhD, stellvertretender Direktor des Zentrums für Immunologie und Entzündungskrankheiten Krankheiten an der MGH und Professor für Medizin an der Harvard Medical School. „Solche Signale, darunter das Zytokin IL-15, ermöglichen es CTLs, lange genug zu überleben, um Krebszellen effektiv abzutöten und Tumore unter idealen Bedingungen vollständig abzustoßen. “

Mempel und seine Kollegen fragten sich auch, wie CTLs in diese Überlebensnischen gelangten. Sie vermuteten eine wichtige Rolle für Chemokine, die chemotaktische Leitfaktoren sind, die die Migration von Immunzellen steuern und ihnen helfen, ins Gewebe zu gelangen. „Wir haben herausgefunden, dass ein Chemokin namens CXCL16 in hohem Maße von aktivierten dendritischen Zellen exprimiert wird, die Nischen einnehmen, die mit Blutgefäßen verbunden sind, und dass der Rezeptor für dieses Chemokin namens CXCR6 die Ansammlung von CTLs in den Nischen unterstützt und daher für ihr Überleben unerlässlich ist. in Tumoren “, sagt Hauptautor Mauro Di Pilato, PhD, Assistenzprofessor in der Abteilung für Immunologie am MD Anderson Cancer Center der University of Texas.

Dieses detaillierte Verständnis kann Wissenschaftlern helfen, wirksamere Immuntherapien für Krebspatienten zu entwickeln. In parallelen Studien hat eine der beteiligten Forschungsgruppen bereits CTLs entworfen, um mehr CXCR6 zu exprimieren. Diese Veränderung erhöhte die Fähigkeit der Zellen, das Tumorwachstum in Tiermodellen für Krebs zu kontrollieren.

Co-Autoren sind Raphael Kfuri-Rubens, Stefanie Lesch, Bruno L. Cadilha, Sebastian Kobold (Universität München, Deutschland), Jasper N. Pruessmann (Universität Lübeck, Deutschland), Aleksandra J. Ozga, Marius Messemaker, Chiara Cianciaruso, Ross D. Warner, Francesco Marangoni, Esteban Carrizosa, Esther Rheinbay, Andrew D. Luster (Massachusetts General Hospital), Ramya Sivakumar, Michael Y. Gerner (University of Washington), James Billingsley (Harvard Medical School), Daniel Perez-Ramos , Fidel Zavala (Johns Hopkins University) und Mikael J. Pittet (Universität Lausanne, Schweiz).

Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health, der Melanoma Research Alliance, der Melanoma Research Foundation, der European Molecular Biology Organization, der Europäischen Kommission, der Deutschen Forschungsgemeinschaft, dem Schweizerischen Nationalfonds und der American Association of Cancer Research gefördert.

Über das Massachusetts General Hospital
Das 1811 gegründete Massachusetts General Hospital ist das erste und größte Lehrkrankenhaus der Harvard Medical School. Das Mass General Research Institute leitet das landesweit größte krankenhausbasierte Forschungsprogramm mit einem jährlichen Forschungsvolumen von über 1 Milliarde US-Dollar und umfasst mehr als 9.500 Forscher, die in mehr als 30 Instituten, Zentren und Abteilungen arbeiten. Im August 2021 wurde Mass General auf Platz 5 der Amerikanische Nachrichten und Weltbericht Liste der “besten Krankenhäuser Amerikas”.