Nervenschäden bei Diabetes vorbeugen

Nervenschäden sind eine häufige Folge von Diabetes.Warum Nervenfasern angegriffen werden und wie man dem vorbeugt...

|Christina Hohmann Jeddi |

|12.02.2025 17:30 |

Schmerzen, Taubheitsgefühl und Kribbeln in den Extremitäten – Nervenschäden sind bei Menschen mit Diabetes häufig und belastend.Dies ist auf die verminderte Fähigkeit peripherer Nerven zurückzuführen, sich bei Beschädigung zu regenerieren.Professor Dr., Direktor des Zentrums für Pharmakologie der Universitätsklinik Köln.Ein Forscherteam um Dietmar Fischer hat nun einen zentralen Mechanismus identifiziert, der diese eingeschränkte Reproduzierbarkeit erklärt.Überexpression des neuronalen Proteins p35.Das Produkt setze eine Signalkaskade in Gang, die letztendlich die Axonregeneration verhindert, berichtete das Team in der Fachzeitschrift „Science Translational Medicine“.

Anhand von Mausmodellen für Typ-1- und Typ-2-Diabetes konnten die Forscher zeigen, dass in den Nervenzellen des Tieres erhöhte Mengen an p35 vorhanden sind.Das Protein aktiviert die Cyclin-abhängige Kinase 5 (CDK5) und führt zu einer von der Glykogen-Synthase-Kinase 3β (GSK3β) abhängigen inhibitorischen Phosphorylierung des Collapsin Response Mediator Protein 2 (CRMP2).Dadurch wird dieser wichtige Regulator des Axonwachstums unterbunden und das Nachwachsen von Nervenfortsätzen blockiert.

Das Team testete Möglichkeiten, in diesen Mechanismus einzugreifen. Wenn beispielsweise das GSK3β-Gen abgeschaltet wird, normalisiert sich das Axonwachstum. Darüber hinaus stellten die Reduzierung der p35-Spiegel, die Blockierung der p35-CDK5-Interaktion und die kontinuierliche Aktivierung von CRMP2 die axonale Regeneration wieder her. Obwohl es zu einer Nervenschädigung kommt, verbessert sich die motorische und Knochenfunktion.

„Unsere Ergebnisse zeigen erstmals, dass die Nervenerholung bei Diabetes auf ein mit der von gesunden Tieren vergleichbares Niveau zurückgeführt werden kann, wenn eine übermäßige Aktivierung des Signalwegs verhindert wird“, sagte Fischer in einer Stellungnahme der Universität.„Eine Verbesserung der Regeneration tritt auch dann ein, wenn bereits eine diabetische Neuropathie vorliegt.“

Das Patent und das vielversprechende Peptid seiner Arbeitsgruppe sind der Grund dafür, dass es das Problem direkt angeht und grundsätzlich für die Weiterentwicklung als Medikament geeignet ist.Insgesamt sehen die Fischer-Forscher die Signalwege P35-CDK5-CRMP2 und GSK3β als geeignete therapeutische Ziele zur Behandlung und möglicherweise Prävention von diabetischer Neuropathie.